I Zach Creggers film "Resident Evil" spiller Austin Abrams den medisinske kuréren Bryan, som påtar seg en tilsynelatende rutinemessig oppgave med å levere en biomedisinsk pakke. Men det som begynner som en vanlig arbeidsdag, utvikler seg raskt til et mareritt, da Bryan uforvarende havner midt i et katastrofalt zombie-utbrudd. Fanget i en stadig mer kaotisk og dødelig situasjon må han kjempe seg gjennom én redselsvekkende natt.

Cregger har hentet inspirasjon direkte fra opplevelsen av å spille Resident Evil og omsetter seriens karakteristiske kombinasjon av utforskning, begrensede ressurser, groteske monstre og plutselige sjokk til filmformatet. Historien foregår rundt katastrofen i Raccoon City, men følger nye karakterer fremfor å gjenfortelle historier om velkjente spillkarakterer som Leon Kennedy eller Jill Valentine.

Manuset er skrevet av Zach Cregger sammen med Shay Hatten, kjent fra blant annet John Wick: Chapter 4. Resultatet er en nyfortolkning, som står på egne ben, men samtidig søker tilbake mot den klaustrofobiske og ubarmhjertige horroren, som gjorde de opprinnelige Resident Evil-spillene til klassikere.